素—右心室高压辅助治疗的新视角

2021-11-29 08:39:38 来源:
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肾脏真空到(PH)是指由脾循环中会的血压到(BP)升高引发的一组医学症状。根据最取而代之分类,当稳态时平均肾脏压到(mPAP)超过25 mmHg,经左方侧心导管检查证明时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:肾脏真空到 (PAH)、左方侧脾炎引发的 PH、慢连续性脾病引发的 PH、慢连续性血栓肺水肿连续性 PH 和原因不得而知和/或多因亦同病变选择性的 PH。由于颈动脉 (RV) 不必要超负荷,PH 常避免心力衰竭,从而避免病症失踪。PH的发展是复杂的,其确诊选择性包含肾脏内皮细胞外周,肾脏不必要闭合,肾脏和RV重构(脊髓基因表达和肿大)、水肿、心血管疾病和增生。

目前疗程 PH 的止痛物包含 5 型半乳糖酶 (PDE-5) 抑制(如西地那非)、可溶连续性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮亦同抗原激动剂(ERAs)(如波生坦)、名列前茅环亦同(PGI 2)类似物(例如,托尔名列前茅亦同)和名列前茅环亦同抗原 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合疗程已带入疗程大部分有症状的 PH 病症的当代医疗标准。然而,这种替代疗法并不能确保脾空气阻力的长期邦交,这是一个不利的预后因亦同。

几个世纪以来,亦同直至被用于娱乐和止痛用目的。沾染时,亦同主要引发中会枢神经子系统的发生变化。此外,报告证明亦同都会严重影响呼吸和循环子系统。较强活血、抗惊厥和抗病症的特连续性。对变种来源的亦同(变种亦同)和哺乳动物动物细胞诱发的介导亦同(花生脂质醇)的严重影响的科学研究最近受到了相当多关切。众所周知,介导亦同子系统 (ECS) 在某些特性的高血压到(包含 PH)中会上调 ,并且 ECS 化学成分可能都会较强抗增殖充分发挥作用。

亦同对上半身肾脏的严重影响是什么?确实可作为PH的辅助疗程?

心脾子系统中会的亦同

亦同是一组亲脂连续性硫,它们都与亦同抗原 (CB-R) 相互充分发挥作用。介导亦同子系统 (ECS) 化学成分包含,例如,经典的 G 蛋白偶联亦同抗原 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖子系统、骨骼脊髓和心肾脏子系统(包含脾肾脏)中会的存在已得不到证明。

亦同对上半身的严重影响

ECS 不太可能都会是在荷尔蒙条件下缓冲心肾脏参数的主要元亦同,尽管它在病变长时间中会起着不可忽视充分发挥作用。自 1990 年代以来,人们直至在科学研究亦同对肾脏的严重影响,并且取而代之的科学研究不断涌现。体循环中会的亦同避免肾脏持续性,斯坦利等人在 2014 年对此顺利完成了相当多详细描述。在这篇综述中会,我们重点关切在斯坦利等人之后出版的文章。各种亦同引发的持续性可能都会取决于内皮和/或抗原(例如,CB 1 -Rs)。单个硫的青年队取决于肾脏床和亚种。

上半身与脾循环

ECS毗邻脾循环,其介导亦同化学成分可引发上半身肾脏外周,避免血压到下降。因此,关键问题是这些化学成分确实也都会对脾循环诱发降压到充分发挥作用。此外,亦同可以通过吸入给止痛。从止痛理学的角度来看,这种递送方法可以加速它们在脾循环中会的充分发挥作用。在重取而代之考虑这个关键问题时,应请注意上半身肾脏和脾肾脏之间的异同,因为这些因亦同都会严重影响亦同的充分发挥作用选择性。脾肾脏结构中会一个极其不可忽视的元亦同是内皮,尽管它是一个机械设备屏障,但它也通过醇肾脏活连续性硫参与保有适当的肾脏弹连续性。在情况下完全,脾循环是一个低压到、低空气阻力、专门设计的子系统。界定体循环和脾循环的最不可忽视特征之一是存在一种在诱发时拓展肾脏的选择性。上半身动脉随着氢酸度减缓而持续性,而脾肾脏因诱发和血液氢合提高而闭合,将血液抽取含氢量不够高的区域。诱发都会避免诱发连续性脾肾脏闭合 (HPV) 和诱发合上反应。

亦同严重影响脾循环

与在体循环中会一样,亦同也推断不止在孤立的脾肾脏中会较强肾脏外周充分发挥作用。亦同在人肾脏 (hPA) 中会推断不止酸度诱发肾脏外周充分发挥作用。值得请注意的是,最常用的脾肾脏闭合剂反映了参与 PH 病变荷尔蒙学的肾脏闭合剂。LPI 推断不止最最弱的肾脏外周充分发挥作用,但这种充分发挥作用可能都会是由于使用去氢肾上腺亦同来闭合肾脏。此外,CBD 和 LPI 都会避免全人类脾肾脏的时间诱发持续性。CBD和 LPI的单一酸度在 15 分钟后诱发将近 20% 的肾脏初始持续性,120 分钟后提高到将近 70%。

PH 中会的亦同—体内和体外科学研究

尽管亦同对孤立肾脏的严重影响已经得不到了很好的科学研究,但体内科学研究仍然很少。ECS 可能都会在与介导亦同-CB 2 -R 轴相关的 PH 中会充分发挥不可忽视充分发挥作用。在左方肾脏闭塞诱导的小鼠 PH 模型中会,科学研究人员见到 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有不够最弱的心脊髓细胞肿大和提高的托马斯加权。亦同对脾肾脏弹连续性的上述严重影响以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在有益严重影响的取而代之报告可能都会为进一步科学研究透过子系统化。在亦同中会,探索 PH 的取而代之替代疗法可能都会是感兴趣的,同样是当有可能都会创造较强抑制和不够高度集中会充分发挥作用的醇亦同时。

科学研究论断:

亦同通过内皮诱发或基于抗原的选择性在缓冲脾肾脏弹连续性方面缺少(上布),这可能都会有助于减缓脾空气阻力。此外,见到肾脏中会的介导亦同负反馈选择性负责消散激动剂引发的肾脏闭合,这也可能都会在 PH 的疗程中会充分发挥不可忽视充分发挥作用。CBD 被英国食品止痛品监督管理局和东欧止痛品管理局许可用于疗程多发连续性硬化病症的依赖连续性癫痫发作和痉挛,对肾脏内皮也有保护充分发挥作用,减缓 RVSP 和/或心脏塑造并提高试验中 PH 的一般而言,以及其对肾脏的肾脏外周充分发挥作用。因此,(内)亦同代表了一种潜在的取而代之疗程解决方案,可作为 PH 的可选替代疗法。尽管如此,应该最弱调的是,尚无顺利完成亦同疗程 PH 的医学试验;因此,它们的疗程实用价值尚无转化为医学实践。此外,单项试验中科学研究证明 AEA 和 2-AG 可以闭合肾脏和/或提高 PAP。需要进一步的试验中和流行病学来说明了这些不准确之出口处。

文献不止出口处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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